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큐리언트, 모카시클립과 TOP1i ADC 병용 시너지 논문 ‘사이언스 어드밴스’ 게재
혁신신약 개발 전문기업 큐리언트(코스닥 115180)는 CDK7 저해제 모카시클립(Mocaciclib, Q901)이 토포아이소머레이즈 I(TOP1) 저해제 기반 ADC의 항암 효과를 크게 높인다는 연구 결과를 국제 학술지 사이언스 어드밴스(Science Advances)에 게재했다고 1일 밝혔다.
논문 제목은 ‘선택적 CDK7 저해를 통한 토포아이소머레이즈 I 항체약물접합체의 종양 반응 민감화(Sensitizing tumor response to topoisomerase I antibody drug conjugate by selective CDK7 inhibition)’로, 큐리언트와 포항공과대학교(POSTECH), 미국 국립암연구소(NCI), 메릴랜드 주립대학교 연구진이 함께 참여했다. 사이언스 어드밴스는 미국과학진흥회(AAAS)가 발행하는 저명한 국제 학술지이다.
이번 연구의 핵심은 모카시클립의 뛰어난 선택성을 바탕으로 발암 전사 인자인 MYC과 E2F를 통한 전사 활성화를 막아 발암 기전을 차단한다는 점에 있다. 이러한 전사 차단을 통해 ADC 치료 무진행 생존기간 연장과 관련이 높은 것으로 알려져 있는 DNA 상동 재조합 수선(Homologous Recombination Repair, HRR) 유전자 발현을 억제해 ADC 효능을 높일 수 있는 분자 기전을 최초로 규명했다.
이 같은 기전을 통해 모카시클립은 TOP1 저해제와 이를 페이로드로 하는 ADC에 대한 암세포의 민감도를 크게 높이는 결과를 가져왔다. 실제 전임상 모델에서 모카시클립을 엔허투(T-DXd), 트로델비(SG) 등의 TOP1 저해제 기반 ADC와 병용했을 때 항암 효과가 크게 향상되는 것을 확인했다.
남기연 큐리언트 대표는 “엔허투, 트로델비 등 TOP1 저해제 ADC들이 매우 효과적인 항암 치료법으로 자리 잡았지만, 여전히 무진행 생존기간 및 반응률을 개선할 수 있는 여지가 남아 있으며, HRR 결핍이 그 키가 된다는 임상 결과가 속속 밝혀지고 있다”며 “이번 논문은 CDK7 저해제가 어떻게 TOP1 저해제 기능을 보완하는지에 대한 분자 기전을 밝힘으로써 모카시클립의 기존 TOP1 저해제 기반 ADC와의 병용뿐 아니라, 둘을 하나의 약물로 합친 이중 페이로드 ADC 개발에도 탄탄한 과학적 근거가 될 것”이라고 밝혔다.
한편 큐리언트는 이러한 연구 결과를 바탕으로 모카시클립과 ADC 병용 임상연구를 진행하고 CDK7 저해제와 TOP1 저해제를 탑재한 이중 페이로드 ADC인 QP101을 개발하고 있으며, 동일한 페이로드 조합을 여러 항체 표적에 적용할 수 있는 플랫폼 상업화를 위한 파트너십을 함께 추진하고 있다.
논문 제목은 ‘선택적 CDK7 저해를 통한 토포아이소머레이즈 I 항체약물접합체의 종양 반응 민감화(Sensitizing tumor response to topoisomerase I antibody drug conjugate by selective CDK7 inhibition)’로, 큐리언트와 포항공과대학교(POSTECH), 미국 국립암연구소(NCI), 메릴랜드 주립대학교 연구진이 함께 참여했다. 사이언스 어드밴스는 미국과학진흥회(AAAS)가 발행하는 저명한 국제 학술지이다.
이번 연구의 핵심은 모카시클립의 뛰어난 선택성을 바탕으로 발암 전사 인자인 MYC과 E2F를 통한 전사 활성화를 막아 발암 기전을 차단한다는 점에 있다. 이러한 전사 차단을 통해 ADC 치료 무진행 생존기간 연장과 관련이 높은 것으로 알려져 있는 DNA 상동 재조합 수선(Homologous Recombination Repair, HRR) 유전자 발현을 억제해 ADC 효능을 높일 수 있는 분자 기전을 최초로 규명했다.
이 같은 기전을 통해 모카시클립은 TOP1 저해제와 이를 페이로드로 하는 ADC에 대한 암세포의 민감도를 크게 높이는 결과를 가져왔다. 실제 전임상 모델에서 모카시클립을 엔허투(T-DXd), 트로델비(SG) 등의 TOP1 저해제 기반 ADC와 병용했을 때 항암 효과가 크게 향상되는 것을 확인했다.
남기연 큐리언트 대표는 “엔허투, 트로델비 등 TOP1 저해제 ADC들이 매우 효과적인 항암 치료법으로 자리 잡았지만, 여전히 무진행 생존기간 및 반응률을 개선할 수 있는 여지가 남아 있으며, HRR 결핍이 그 키가 된다는 임상 결과가 속속 밝혀지고 있다”며 “이번 논문은 CDK7 저해제가 어떻게 TOP1 저해제 기능을 보완하는지에 대한 분자 기전을 밝힘으로써 모카시클립의 기존 TOP1 저해제 기반 ADC와의 병용뿐 아니라, 둘을 하나의 약물로 합친 이중 페이로드 ADC 개발에도 탄탄한 과학적 근거가 될 것”이라고 밝혔다.
한편 큐리언트는 이러한 연구 결과를 바탕으로 모카시클립과 ADC 병용 임상연구를 진행하고 CDK7 저해제와 TOP1 저해제를 탑재한 이중 페이로드 ADC인 QP101을 개발하고 있으며, 동일한 페이로드 조합을 여러 항체 표적에 적용할 수 있는 플랫폼 상업화를 위한 파트너십을 함께 추진하고 있다.
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