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아제너스, 네이처 메디신에 절제 가능한 대장암에서 수술 전 BOT+BAL 요법의 깊은 병리학적 반응을 입증한 다기관 UNICORN 임상 2상 연구 결과 게재 발표
면역항암 분야의 혁신을 선도하는 아제너스(Agenus) (나스닥: AGEN)는 절제 가능한 국소 진행성 대장암 환자를 대상으로 수술 전 단기 보텐실리맙(botensilimab, BOT) 단독요법 또는 발스틸리맙(balstilimab, BAL)과의 병용요법을 평가한 연구자 주도 다기관 임상 2상 UNICORN 시험 결과가 동료심사를 거쳐 발표됐다고 밝혔다. BOT는 아제너스가 개발한 다기능 Fc 강화 항-CTLA-4 항체이며, BAL은 아제너스의 항-PD-1 항체다. 해당 논문은 ‘절제 가능한 국소 진행성 pMMR 또는 dMMR 대장암 환자를 대상으로 한 수술 전 보텐실리맙 단독 또는 발스틸리맙 병용요법: GONO의 UNICORN 시험(Preoperative botensilimab with or without balstilimab for patients with resectable, locally advanced pMMR or dMMR colon cancer: the UNICORN trial by GONO)’이라는 제목으로 네이처 메디신(Nature Medicine)에 게재됐으며, DOI 10.1038/s41591-026-04710-1에서 확인할 수 있다.
UNICORN 시험에는 불일치 복구 기능 정상/현미부수체 안정형(mismatch repair proficient/microsatellite stable, pMMR/MSS) 및 불일치 복구 기능 결핍/고도 현미부수체 불안정형(mismatch repair deficient/microsatellite instability-high, dMMR/MSI-H) 대장암 환자 총 56명이 등록됐다. 환자들은 각 14명으로 구성된 4개의 비무작위 배정 코호트에서 BOT 단독요법 또는 BOT+BAL 병용요법을 받았다. 연구에서는 병리학적 반응, 무사건 생존기간, 순환종양 DNA(circulating tumor DNA, ctDNA), 치료 전후 조직 검체의 생물학적 변화를 평가했다.
UNICORN 임상시험 주요 결과
BOT+BAL 병용요법을 받은 pMMR/MSS 대장암 환자 14명 중 36%가 주요 병리학적 반응(major pathologic response, MPR)을 달성했다. MPR은 수술 시 잔존 생존 종양의 비율이 10% 이하인 경우로 정의된다. 또한 29%는 원발 종양이나 림프절에 생존 종양이 남아 있지 않은 병리학적 완전반응(pathologic complete response, pCR)을 달성했다. 전체 환자의 71%는 종양이 최소 50% 감소한 것으로 정의되는 병리학적 반응을 보였다.
과거 연구 결과와 비교하면, 기존에 보고된 pMMR 대장암 연구에서 1세대 CTLA-4/PD-1 병용 면역요법의 MPR 비율은 약 20%, 수술 전 항암화학요법의 MPR 비율은 8%였다[1][2].
별도의 pMMR/MSS BOT 단독요법 코호트에서는 환자의 43%에서 종양의 부분적 퇴축이 관찰됐으나 MPR이나 pCR을 달성한 환자는 없었다. 이러한 결과는 BOT가 일부 pMMR 종양에서 항종양 활성을 유도할 수 있으며, BAL을 추가해 PD-1을 차단할 경우 보다 높은 수준의 주요 병리학적 반응과 완전반응이 나타날 수 있음을 시사한다.
dMMR/MSI-H 대장암에서는 BOT+BAL 병용요법 코호트의 환자 14명 전원(100%)이 MPR을 달성했으며, 이 중 13명(93%)이 pCR을 달성했다. 반면 BOT 단독요법 코호트의 MPR 및 pCR 비율은 각각 36%와 29%였다.
BOT+BAL 병용요법에 대한 치료 반응은 지속적으로 유지됐다. 2026년 2월 9일 데이터 마감일 기준, BOT+BAL을 투여받은 환자에서 암 재발 사례는 보고되지 않았다. 추적관찰 기간 중앙값은 pMMR/MSS 환자군에서 19.2개월, dMMR/MSI-H 환자군에서 16.7개월이었다. 두 병용요법 코호트 모두 12개월 무사건 생존율은 100%였다.
환자의 98%에서 예정된 수술 일정이 유지됐으며, 전체 환자 56명 모두 외과적 절제술을 받았다. 환자 1명은 3등급 갑상선기능항진증과 관련해 수술이 10일 지연됐다. 3등급 또는 4등급의 면역 관련 이상반응은 환자의 2%에서 발생했다.
중개연구 결과
· ctDNA 소실과 치료 반응 간의 연관성: MPR을 달성하고 평가가 가능했던 pMMR/MSS 환자 5명 모두 수술 전에 ctDNA가 소실됐다. 데이터 마감일 기준 ctDNA 소실을 달성한 환자 중 암이 재발한 사례는 없었다.
· BOT의 Fc 강화 설계와 일치하는 생물학적 결과: 치료 전과 수술 시 수집한 종양 검체를 비교 분석한 결과, 치료 반응과 관련된 면역학적 변화가 확인됐다. 이러한 변화는 면역억제성 조절 T세포 관련 분자적 시그니처의 감소와 면역세포 침윤 증가 등을 포함하며, BOT의 Fc 강화 작용 기전 및 종양 면역 미세환경 재구성 능력과 일치했다.
UNICORN 연구 결과 발표는 수술 전 BOT+BAL 병용요법을 평가한 독립적인 임상 2상 NEST 연구 결과가 최근 동료심사를 거쳐 발표된 데 이은 것이다. NEST와 UNICORN 두 연구 모두 동료심사를 거치면서 단일기관 및 다기관 환경에서 상호 보완적인 임상 근거를 제공하게 됐다. 두 연구에서는 높은 수준의 병리학적 반응, ctDNA 소실, 예정된 수술의 시행 가능성 유지, 장기 추적관찰 데이터의 축적 등 일관된 결과가 나타났다. 연구 설계에는 차이가 있었지만 독립적으로 수행된 두 시험에서 일관된 결과가 확인됨에 따라 대장암의 질병 경과상 보다 이른 시점에 BOT+BAL을 평가하기 위한 임상적 근거가 강화됐다.
이는 특히 초기 대장직장암의 약 85%를 차지하며 기존 면역요법의 효과가 제한적이었던 MSS 대장암에서 중요한 의미를 갖는다[3][4]. 완치를 목표로 하는 치료 환경에서는 원발 종양과 주변 면역 미세환경이 온전하게 유지되는 수술 전에 치료를 시행함으로써 면역계를 활성화할 기회를 확보할 수 있다. 이는 잔존 질환을 제거하고 재발을 예방해 궁극적으로 완치되는 환자 수를 늘리는 것을 목표로 한다.
스티븐 오데이(Steven O’Day) 박사 아제너스 최고 의학 책임자(CMO)는 “UNICORN 연구는 기존 면역요법에 저항성을 보여 온 MSS 대장암에서 BOT+BAL이 깊은 병리학적 반응을 유도할 수 있다는 설득력 있는 독립적 근거를 제시한다”며 “현재까지 재발 사례가 관찰되지 않았다는 점은 질병의 초기 단계에서 치료를 시작하는 전략의 가능성을 더욱 뒷받침한다. 이러한 결과는 NEST 연구와 함께 당사가 계획 중인 임상 3상 ROBBIN 시험의 탄탄한 기반을 제공하며, 완치를 목표로 하는 치료 환경에서 MSS 대장암의 치료 방식을 변화시키겠다는 당사의 목표를 뒷받침한다”고 말했다.
아제너스는 현재 ROBBIN 시험을 추진하고 있다. ROBBIN은 이전에 치료받은 적이 없는 고위험 2기 또는 3기 MSS/pMMR 대장암 환자를 대상으로 수술 전 BOT+BAL 병용요법에 이어 표준치료를 시행하는 군과 표준치료만 시행하는 군을 비교 평가하는 글로벌 무작위 배정 임상 3상 시험으로 계획돼 있다. 계획된 1차 평가변수는 무사건 생존기간(event-free survival, EFS)이다.
필리포 겔라르디(Filippo Ghelardi) 박사 논문 제1저자이자 이탈리아 밀라노 폰다치오네 IRCCS 국립종양연구소(Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori) 종양내과 전임의는 “UNICORN 연구는 종양이 치료에 반응했는지를 확인하는 데 그치지 않고 수술 전 매우 짧은 기간 동안 어떤 생물학적 변화가 일어나는지를 살펴볼 수 있는 드문 기회를 제공했다”며 “높은 수준의 병리학적 반응, 순환종양 DNA 소실, 종양 면역 미세환경의 변화 사이에서 확인된 일치성은 치료 활성을 뒷받침하는 여러 신호를 제공한다. 기존 면역요법의 효과가 제한적이었던 MSS 대장암에서 이러한 결과는 질병의 초기 단계에 치료를 도입했을 때 어떤 가능성이 있는지에 관한 중요한 새로운 통찰을 제공한다”고 말했다.
필리포 피에트란토니오(Filippo Pietrantonio) 박사 논문 책임저자이자 연구 책임연구자이며 이탈리아 밀라노 폰다치오네 IRCCS 국립종양연구소 위장관종양과장은 “MSS 대장암은 오랫동안 면역요법에 대체로 저항성을 보이는 것으로 여겨져 왔다. UNICORN 연구는 완치를 목표로 하는 치료 환경에서 이러한 기존 인식에 의문을 제기한다”라고 말했다. 이어 “치료를 더 이른 시점에 시행하는 목적은 단순히 수술 전에 종양 크기를 줄이는 데 있지 않다. 질병의 재발을 예방하고 궁극적으로 완치 가능한 환자 수를 늘리는 데 있다. 짧은 치료 기간만으로도 높은 수준의 반응이 나타났고, 환자들이 예정된 수술을 받을 수 있었으며, 병용요법 코호트에서 현재까지 재발 사례가 관찰되지 않았다는 점은 이러한 목표를 더 큰 규모의 무작위 배정 시험에서 검증해야 할 강력한 근거를 제공한다”고 말했다.
UNICORN 연구 소개
UNICORN(NCT05845450)은 폰다치오네 GONO(Fondazione GONO)가 후원하는 다기관, 비무작위 배정, 공개표지 방식의 임상 2상 윈도 오브 오퍼튜니티(window-of-opportunity) 플랫폼 시험으로, 현재 진행 중이다. 이 연구는 분자생물학적 특성에 따라 선별된 절제 가능한 대장직장암 환자를 대상으로 수술 전 단기 치료법을 평가한다.
네이처 메디신에 보고된 분석은 완치를 목표로 하는 수술 전에 BOT 단독요법 또는 BOT+BAL 병용요법을 받은 pMMR/MSS 또는 dMMR/MSI-H 대장암 환자 56명으로 구성된 코호트 4~7을 대상으로 했다. BOT 단독요법 환자에게는 제1일에 보텐실리맙 1mg/kg을 투여했다. BOT+BAL 병용요법 환자에게는 제1일에 보텐실리맙 1mg/kg을, 제1일과 제15일에 발스틸리맙 3mg/kg을 투여했다. 수술은 제35일을 기준으로 전후 5일 이내에 시행하도록 계획됐다. 1차 평가변수는 중앙평가를 통해 판정한 주요 병리학적 반응으로, 잔존 생존 종양의 비율이 10% 이하인 경우로 정의됐다. 2차 및 탐색적 분석에는 안전성, 삶의 질, 종단적 ctDNA 분석, 공간 전사체학, 말초 면역세포의 동적 변화, 유전체 관련 인자 및 마이크로바이옴 분석이 포함됐다. 이 연구는 GONO와 기타 연구 자금 지원 기관의 지원을 받았으며, 아제너스는 BOT와 BAL을 제공했다.
아제너스 소개
아제너스(Agenus)는 포괄적인 면역제 파이프라인을 갖추고 암 치료제를 개발하는 선도적인 면역종양학 회사이다. 1994년 설립된 아제너스는 항체 치료, 적응성 세포요법(민크 테라퓨틱스(MiNK Therapeutics)와 협력), 보조항암요법 등 광범위한 레퍼토리를 사용한 복합적인 접근법을 통해 암 면역치료의 혜택을 받는 환자 집단을 확대하는 것을 사명으로 한다. 아제너스는 상업용 및 임상용 cGMP 제조 시설, 연구 및 발견, 그리고 글로벌 임상 운영 분야에서 강력한 엔드 투 엔드 개발 역량을 보유하고 있다. 아제너스는 매사추세츠주 렉싱턴에 본사를 두고 있다. 자세한 정보는 www.agenusbio.com 또는 소셜미디어(@agenus_bio)에서 확인할 수 있다. 투자자에게 중요할 수 있는 정보는 웹사이트와 소셜 미디어 채널에 정기적으로 게시된다.
보텐실리맙(BOT) 소개
보텐실리맙(BOT)은 선천적 및 적응적 항종양 면역 반응 모두를 증강시키도록 설계된 인간 다기능 Fc 강화 항-CTLA-4 항체이다. 이 새로운 항체의 설계는 일반적으로 표준 치료에 반응이 좋지 않거나 기존 PD-1/CTLA-4 항암요법 및 연구 중인 항암요법에 반응하지 않는 ‘차가운’ 종양에 작용 기전을 활용해 면역요법의 이점을 확대한다. BOT는 T세포를 활성화하고 자극하여 광범위한 종양 유형에 걸쳐 면역 반응을 증가시키고, 종양 내 조절 T세포를 줄이고, 골수세포를 활성화하고, 지속적 기억 반응을 유도한다.
BOT와 발스틸리맙(BAL)의 병용요법은 9종 이상의 종양 유형에 걸쳐 1500명 이상의 환자를 대상으로 연구됐다. 여기에는 후기 치료 단계의 불응성 질환부터 초기 단계의 수술 전 보조요법 환경까지 포함된다. 이 병용요법은 현미부수체 안정형(MSS) 질환 환자와 면역학적으로 ‘차가운(cold)’ 종양 또는 기존 면역요법에 저항성을 보이는 종양을 가진 환자를 포함해 더 많은 환자가 면역요법의 혜택을 받을 수 있도록 개발되고 있다.
보텐실리맙 시험에 대한 자세한 내용은 www.clinicaltrials.gov에서 확인할 수 있다.
발스틸리맙(BAL) 소개
발스틸리맙(Balstilimab)은 새로운 완전 인간 단일 클론 면역글로불린 G4(IgG4) 항체로, PD-1이 리간드인 PD-L1, PD-L2와 상호작용하는 것을 차단하도록 설계되었다. 현재까지 900명 이상의 환자를 대상으로 평가되었으며, 여러 암종에서 임상적 효과와 양호한 내약성 프로파일을 입증했다.
미래예측진술
이 보도자료는 연방 증권법의 세이프 하버 조항에 따라 작성된 미래예측진술을 포함하고 있으며, 여기에는 보텐실리맙 및 발스틸리맙 프로그램, 예상 규제 일정 및 제출 서류와 관련된 진술이 포함되며, ‘할 수 있다’, ‘믿는다’, ‘기대한다’, ‘예상한다’, ‘희망한다’, ‘의도한다’, ‘계획한다’, ‘예측한다’, ‘추정한다’, ‘할 것이다’, ‘확립하다’, ‘잠재적’, ‘우월성’, ‘동급 최고’ 등과 같은 단어 및 이와 유사한 표현이 포함된 일체의 기타 진술은 미래예측진술을 식별하기 위한 것이다. 이러한 미래예측진술은 실제 결과가 실질적으로 달라질 수 있는 위험과 불확실성의 영향을 받는다. 이러한 위험과 불확실성에는 특히 증권거래위원회(SEC)에 제출된 양식 10-K의 2025년 연례 보고서 및 양식 10-Q의 후속 분기 보고서의 위험 요소 섹션에 설명된 요소가 포함된다. 아제너스는 투자자들에게 본 보도자료에 포함된 미래예측진술에 지나치게 의존하지 말 것을 경고한다. 이러한 진술은 본 보도자료가 발표된 날짜 당시의 진술만을 나타내며, 아제너스는 법률에 의해 요구되는 경우를 제외하고는 진술을 업데이트하거나 개정할 의무를 지지 않는다. 모든 미래예측진술은 이 경고 진술에 의해 명시적으로 제한된다.
참고문헌
[1] Tan PB, Verschoor YL, Van Den Berg JG, et al. Neoadjuvant immunotherapy in mismatch-repair-proficient colon cancers. Nature. 2025년 10월 20일 온라인 게재. doi:10.1038/s41586-025-09679-4.
[2] Morton D, Seymour M, Magill L, et al. Preoperative Chemotherapy for Operable Colon Cancer: Mature Results of an International Randomized Controlled Trial. J Clin Oncol. 2023;41(8):1541-1552. doi:10.1200/JCO.22.00046.
[3] Buchler T. Front Oncol. 2022;12:888181.
[4] Guven DC, et al. Oncologist. 2024;29(5):e580-e600.
이 보도자료는 해당 기업에서 원하는 언어로 작성한 원문을 한국어로 번역한 것이다. 그러므로 번역문의 정확한 사실 확인을 위해서는 원문 대조 절차를 거쳐야 한다. 처음 작성된 원문만이 공식적인 효력을 갖는 발표로 인정되며 모든 법적 책임은 원문에 한해 유효하다.
UNICORN 시험에는 불일치 복구 기능 정상/현미부수체 안정형(mismatch repair proficient/microsatellite stable, pMMR/MSS) 및 불일치 복구 기능 결핍/고도 현미부수체 불안정형(mismatch repair deficient/microsatellite instability-high, dMMR/MSI-H) 대장암 환자 총 56명이 등록됐다. 환자들은 각 14명으로 구성된 4개의 비무작위 배정 코호트에서 BOT 단독요법 또는 BOT+BAL 병용요법을 받았다. 연구에서는 병리학적 반응, 무사건 생존기간, 순환종양 DNA(circulating tumor DNA, ctDNA), 치료 전후 조직 검체의 생물학적 변화를 평가했다.
UNICORN 임상시험 주요 결과
BOT+BAL 병용요법을 받은 pMMR/MSS 대장암 환자 14명 중 36%가 주요 병리학적 반응(major pathologic response, MPR)을 달성했다. MPR은 수술 시 잔존 생존 종양의 비율이 10% 이하인 경우로 정의된다. 또한 29%는 원발 종양이나 림프절에 생존 종양이 남아 있지 않은 병리학적 완전반응(pathologic complete response, pCR)을 달성했다. 전체 환자의 71%는 종양이 최소 50% 감소한 것으로 정의되는 병리학적 반응을 보였다.
과거 연구 결과와 비교하면, 기존에 보고된 pMMR 대장암 연구에서 1세대 CTLA-4/PD-1 병용 면역요법의 MPR 비율은 약 20%, 수술 전 항암화학요법의 MPR 비율은 8%였다[1][2].
별도의 pMMR/MSS BOT 단독요법 코호트에서는 환자의 43%에서 종양의 부분적 퇴축이 관찰됐으나 MPR이나 pCR을 달성한 환자는 없었다. 이러한 결과는 BOT가 일부 pMMR 종양에서 항종양 활성을 유도할 수 있으며, BAL을 추가해 PD-1을 차단할 경우 보다 높은 수준의 주요 병리학적 반응과 완전반응이 나타날 수 있음을 시사한다.
dMMR/MSI-H 대장암에서는 BOT+BAL 병용요법 코호트의 환자 14명 전원(100%)이 MPR을 달성했으며, 이 중 13명(93%)이 pCR을 달성했다. 반면 BOT 단독요법 코호트의 MPR 및 pCR 비율은 각각 36%와 29%였다.
BOT+BAL 병용요법에 대한 치료 반응은 지속적으로 유지됐다. 2026년 2월 9일 데이터 마감일 기준, BOT+BAL을 투여받은 환자에서 암 재발 사례는 보고되지 않았다. 추적관찰 기간 중앙값은 pMMR/MSS 환자군에서 19.2개월, dMMR/MSI-H 환자군에서 16.7개월이었다. 두 병용요법 코호트 모두 12개월 무사건 생존율은 100%였다.
환자의 98%에서 예정된 수술 일정이 유지됐으며, 전체 환자 56명 모두 외과적 절제술을 받았다. 환자 1명은 3등급 갑상선기능항진증과 관련해 수술이 10일 지연됐다. 3등급 또는 4등급의 면역 관련 이상반응은 환자의 2%에서 발생했다.
중개연구 결과
· ctDNA 소실과 치료 반응 간의 연관성: MPR을 달성하고 평가가 가능했던 pMMR/MSS 환자 5명 모두 수술 전에 ctDNA가 소실됐다. 데이터 마감일 기준 ctDNA 소실을 달성한 환자 중 암이 재발한 사례는 없었다.
· BOT의 Fc 강화 설계와 일치하는 생물학적 결과: 치료 전과 수술 시 수집한 종양 검체를 비교 분석한 결과, 치료 반응과 관련된 면역학적 변화가 확인됐다. 이러한 변화는 면역억제성 조절 T세포 관련 분자적 시그니처의 감소와 면역세포 침윤 증가 등을 포함하며, BOT의 Fc 강화 작용 기전 및 종양 면역 미세환경 재구성 능력과 일치했다.
UNICORN 연구 결과 발표는 수술 전 BOT+BAL 병용요법을 평가한 독립적인 임상 2상 NEST 연구 결과가 최근 동료심사를 거쳐 발표된 데 이은 것이다. NEST와 UNICORN 두 연구 모두 동료심사를 거치면서 단일기관 및 다기관 환경에서 상호 보완적인 임상 근거를 제공하게 됐다. 두 연구에서는 높은 수준의 병리학적 반응, ctDNA 소실, 예정된 수술의 시행 가능성 유지, 장기 추적관찰 데이터의 축적 등 일관된 결과가 나타났다. 연구 설계에는 차이가 있었지만 독립적으로 수행된 두 시험에서 일관된 결과가 확인됨에 따라 대장암의 질병 경과상 보다 이른 시점에 BOT+BAL을 평가하기 위한 임상적 근거가 강화됐다.
이는 특히 초기 대장직장암의 약 85%를 차지하며 기존 면역요법의 효과가 제한적이었던 MSS 대장암에서 중요한 의미를 갖는다[3][4]. 완치를 목표로 하는 치료 환경에서는 원발 종양과 주변 면역 미세환경이 온전하게 유지되는 수술 전에 치료를 시행함으로써 면역계를 활성화할 기회를 확보할 수 있다. 이는 잔존 질환을 제거하고 재발을 예방해 궁극적으로 완치되는 환자 수를 늘리는 것을 목표로 한다.
스티븐 오데이(Steven O’Day) 박사 아제너스 최고 의학 책임자(CMO)는 “UNICORN 연구는 기존 면역요법에 저항성을 보여 온 MSS 대장암에서 BOT+BAL이 깊은 병리학적 반응을 유도할 수 있다는 설득력 있는 독립적 근거를 제시한다”며 “현재까지 재발 사례가 관찰되지 않았다는 점은 질병의 초기 단계에서 치료를 시작하는 전략의 가능성을 더욱 뒷받침한다. 이러한 결과는 NEST 연구와 함께 당사가 계획 중인 임상 3상 ROBBIN 시험의 탄탄한 기반을 제공하며, 완치를 목표로 하는 치료 환경에서 MSS 대장암의 치료 방식을 변화시키겠다는 당사의 목표를 뒷받침한다”고 말했다.
아제너스는 현재 ROBBIN 시험을 추진하고 있다. ROBBIN은 이전에 치료받은 적이 없는 고위험 2기 또는 3기 MSS/pMMR 대장암 환자를 대상으로 수술 전 BOT+BAL 병용요법에 이어 표준치료를 시행하는 군과 표준치료만 시행하는 군을 비교 평가하는 글로벌 무작위 배정 임상 3상 시험으로 계획돼 있다. 계획된 1차 평가변수는 무사건 생존기간(event-free survival, EFS)이다.
필리포 겔라르디(Filippo Ghelardi) 박사 논문 제1저자이자 이탈리아 밀라노 폰다치오네 IRCCS 국립종양연구소(Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori) 종양내과 전임의는 “UNICORN 연구는 종양이 치료에 반응했는지를 확인하는 데 그치지 않고 수술 전 매우 짧은 기간 동안 어떤 생물학적 변화가 일어나는지를 살펴볼 수 있는 드문 기회를 제공했다”며 “높은 수준의 병리학적 반응, 순환종양 DNA 소실, 종양 면역 미세환경의 변화 사이에서 확인된 일치성은 치료 활성을 뒷받침하는 여러 신호를 제공한다. 기존 면역요법의 효과가 제한적이었던 MSS 대장암에서 이러한 결과는 질병의 초기 단계에 치료를 도입했을 때 어떤 가능성이 있는지에 관한 중요한 새로운 통찰을 제공한다”고 말했다.
필리포 피에트란토니오(Filippo Pietrantonio) 박사 논문 책임저자이자 연구 책임연구자이며 이탈리아 밀라노 폰다치오네 IRCCS 국립종양연구소 위장관종양과장은 “MSS 대장암은 오랫동안 면역요법에 대체로 저항성을 보이는 것으로 여겨져 왔다. UNICORN 연구는 완치를 목표로 하는 치료 환경에서 이러한 기존 인식에 의문을 제기한다”라고 말했다. 이어 “치료를 더 이른 시점에 시행하는 목적은 단순히 수술 전에 종양 크기를 줄이는 데 있지 않다. 질병의 재발을 예방하고 궁극적으로 완치 가능한 환자 수를 늘리는 데 있다. 짧은 치료 기간만으로도 높은 수준의 반응이 나타났고, 환자들이 예정된 수술을 받을 수 있었으며, 병용요법 코호트에서 현재까지 재발 사례가 관찰되지 않았다는 점은 이러한 목표를 더 큰 규모의 무작위 배정 시험에서 검증해야 할 강력한 근거를 제공한다”고 말했다.
UNICORN 연구 소개
UNICORN(NCT05845450)은 폰다치오네 GONO(Fondazione GONO)가 후원하는 다기관, 비무작위 배정, 공개표지 방식의 임상 2상 윈도 오브 오퍼튜니티(window-of-opportunity) 플랫폼 시험으로, 현재 진행 중이다. 이 연구는 분자생물학적 특성에 따라 선별된 절제 가능한 대장직장암 환자를 대상으로 수술 전 단기 치료법을 평가한다.
네이처 메디신에 보고된 분석은 완치를 목표로 하는 수술 전에 BOT 단독요법 또는 BOT+BAL 병용요법을 받은 pMMR/MSS 또는 dMMR/MSI-H 대장암 환자 56명으로 구성된 코호트 4~7을 대상으로 했다. BOT 단독요법 환자에게는 제1일에 보텐실리맙 1mg/kg을 투여했다. BOT+BAL 병용요법 환자에게는 제1일에 보텐실리맙 1mg/kg을, 제1일과 제15일에 발스틸리맙 3mg/kg을 투여했다. 수술은 제35일을 기준으로 전후 5일 이내에 시행하도록 계획됐다. 1차 평가변수는 중앙평가를 통해 판정한 주요 병리학적 반응으로, 잔존 생존 종양의 비율이 10% 이하인 경우로 정의됐다. 2차 및 탐색적 분석에는 안전성, 삶의 질, 종단적 ctDNA 분석, 공간 전사체학, 말초 면역세포의 동적 변화, 유전체 관련 인자 및 마이크로바이옴 분석이 포함됐다. 이 연구는 GONO와 기타 연구 자금 지원 기관의 지원을 받았으며, 아제너스는 BOT와 BAL을 제공했다.
아제너스 소개
아제너스(Agenus)는 포괄적인 면역제 파이프라인을 갖추고 암 치료제를 개발하는 선도적인 면역종양학 회사이다. 1994년 설립된 아제너스는 항체 치료, 적응성 세포요법(민크 테라퓨틱스(MiNK Therapeutics)와 협력), 보조항암요법 등 광범위한 레퍼토리를 사용한 복합적인 접근법을 통해 암 면역치료의 혜택을 받는 환자 집단을 확대하는 것을 사명으로 한다. 아제너스는 상업용 및 임상용 cGMP 제조 시설, 연구 및 발견, 그리고 글로벌 임상 운영 분야에서 강력한 엔드 투 엔드 개발 역량을 보유하고 있다. 아제너스는 매사추세츠주 렉싱턴에 본사를 두고 있다. 자세한 정보는 www.agenusbio.com 또는 소셜미디어(@agenus_bio)에서 확인할 수 있다. 투자자에게 중요할 수 있는 정보는 웹사이트와 소셜 미디어 채널에 정기적으로 게시된다.
보텐실리맙(BOT) 소개
보텐실리맙(BOT)은 선천적 및 적응적 항종양 면역 반응 모두를 증강시키도록 설계된 인간 다기능 Fc 강화 항-CTLA-4 항체이다. 이 새로운 항체의 설계는 일반적으로 표준 치료에 반응이 좋지 않거나 기존 PD-1/CTLA-4 항암요법 및 연구 중인 항암요법에 반응하지 않는 ‘차가운’ 종양에 작용 기전을 활용해 면역요법의 이점을 확대한다. BOT는 T세포를 활성화하고 자극하여 광범위한 종양 유형에 걸쳐 면역 반응을 증가시키고, 종양 내 조절 T세포를 줄이고, 골수세포를 활성화하고, 지속적 기억 반응을 유도한다.
BOT와 발스틸리맙(BAL)의 병용요법은 9종 이상의 종양 유형에 걸쳐 1500명 이상의 환자를 대상으로 연구됐다. 여기에는 후기 치료 단계의 불응성 질환부터 초기 단계의 수술 전 보조요법 환경까지 포함된다. 이 병용요법은 현미부수체 안정형(MSS) 질환 환자와 면역학적으로 ‘차가운(cold)’ 종양 또는 기존 면역요법에 저항성을 보이는 종양을 가진 환자를 포함해 더 많은 환자가 면역요법의 혜택을 받을 수 있도록 개발되고 있다.
보텐실리맙 시험에 대한 자세한 내용은 www.clinicaltrials.gov에서 확인할 수 있다.
발스틸리맙(BAL) 소개
발스틸리맙(Balstilimab)은 새로운 완전 인간 단일 클론 면역글로불린 G4(IgG4) 항체로, PD-1이 리간드인 PD-L1, PD-L2와 상호작용하는 것을 차단하도록 설계되었다. 현재까지 900명 이상의 환자를 대상으로 평가되었으며, 여러 암종에서 임상적 효과와 양호한 내약성 프로파일을 입증했다.
미래예측진술
이 보도자료는 연방 증권법의 세이프 하버 조항에 따라 작성된 미래예측진술을 포함하고 있으며, 여기에는 보텐실리맙 및 발스틸리맙 프로그램, 예상 규제 일정 및 제출 서류와 관련된 진술이 포함되며, ‘할 수 있다’, ‘믿는다’, ‘기대한다’, ‘예상한다’, ‘희망한다’, ‘의도한다’, ‘계획한다’, ‘예측한다’, ‘추정한다’, ‘할 것이다’, ‘확립하다’, ‘잠재적’, ‘우월성’, ‘동급 최고’ 등과 같은 단어 및 이와 유사한 표현이 포함된 일체의 기타 진술은 미래예측진술을 식별하기 위한 것이다. 이러한 미래예측진술은 실제 결과가 실질적으로 달라질 수 있는 위험과 불확실성의 영향을 받는다. 이러한 위험과 불확실성에는 특히 증권거래위원회(SEC)에 제출된 양식 10-K의 2025년 연례 보고서 및 양식 10-Q의 후속 분기 보고서의 위험 요소 섹션에 설명된 요소가 포함된다. 아제너스는 투자자들에게 본 보도자료에 포함된 미래예측진술에 지나치게 의존하지 말 것을 경고한다. 이러한 진술은 본 보도자료가 발표된 날짜 당시의 진술만을 나타내며, 아제너스는 법률에 의해 요구되는 경우를 제외하고는 진술을 업데이트하거나 개정할 의무를 지지 않는다. 모든 미래예측진술은 이 경고 진술에 의해 명시적으로 제한된다.
참고문헌
[1] Tan PB, Verschoor YL, Van Den Berg JG, et al. Neoadjuvant immunotherapy in mismatch-repair-proficient colon cancers. Nature. 2025년 10월 20일 온라인 게재. doi:10.1038/s41586-025-09679-4.
[2] Morton D, Seymour M, Magill L, et al. Preoperative Chemotherapy for Operable Colon Cancer: Mature Results of an International Randomized Controlled Trial. J Clin Oncol. 2023;41(8):1541-1552. doi:10.1200/JCO.22.00046.
[3] Buchler T. Front Oncol. 2022;12:888181.
[4] Guven DC, et al. Oncologist. 2024;29(5):e580-e600.
이 보도자료는 해당 기업에서 원하는 언어로 작성한 원문을 한국어로 번역한 것이다. 그러므로 번역문의 정확한 사실 확인을 위해서는 원문 대조 절차를 거쳐야 한다. 처음 작성된 원문만이 공식적인 효력을 갖는 발표로 인정되며 모든 법적 책임은 원문에 한해 유효하다.
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