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아제너스, ESMO GI 2026에서 활성 간 전이 없는 난치성 MSS 전이성 대장암에서 33% 전체 생존율을 보여주는 획기적인 BOT+BAL 데이터 보고
편집자 해설 아제너스社는 ESMO GI 2026에서 활성 간 전이가 없는 불응성 미세부수체 안정성 전이성 대장암 환자에서 보텐실리맙과 발스틸리맙의 병용 요법이 33%의 3년 전체 생존율을 보여주는 데이터를 발표했다. 이는 기존 면역관문억제제의 혜택이 제한적이었던 환자군에서 임상적으로 의미 있는 장기 생존을 입증한 것으로, 2년 이후 생존 곡선의 평탄화와 항암 치료를 중단하고 생존 중인 환자의 비율도 내구성 있는 혜택을 뒷받침한다. 이러한 결과는 아제너스의 면역종양학 혁신에 대한 기대감을 높이고, 관련 환자군에게 새로운 치료 옵션을 제공
아제너스(Agenus Inc.)(Nasdaq: AGEN)는 면역종양학 혁신의 선도 기업으로, 오늘 활동성 간 전이가 없는 불응성 미세부수체 안정성(MSS) 전이성 대장직장암(mCRC) 환자를 대상으로 Fc 강화 다기능성 항-CTLA-4 항체인 보텐실리맙(BOT)과 항-PD-1 항체인 발스틸리맙(BAL)의 병용 요법을 평가하는 완전 등록된 C-800-01 코호트의 3년 시점 1b상 데이터를 발표했다. 해당 데이터는 7월 2일에 독일 뮌헨에서 열린 2026년 유럽종양학회 위장관 암(European Society for Medical Oncology Gastrointestinal Cancers, ESMO GI) 학술대회에서 발표되었다.BOT+BAL은 기존 면역관문억제제의 혜택이 과거에 역사적으로 제한적이고 표준 요법 진행 후 내구성 있는 치료 옵션이 거의 없는 전치료를 많이 받은 환자군에서 임상적으로 의미 있는 장기 생존을 입증했다. 연장된 추적 관찰 결과, 전체 생존율 중앙값은 21.2개월, 3년 전체 생존율은 33%였으며, 카플란-마이어 곡선은 2년 이후 평탄화 양상을 보였다.
활동성 간 전이가 없는 불응성 MSS mCRC에서 사용 가능한 후기 치료제 표준 요법은 관련 분석에서 역사적으로 중앙 전체 생존율이 약 10~14개월로 보고되었으며, 이는 소수의 환자만이 후기 시점에서 생존하는 치료 환경을 반영하고, 중추적 연구는 일반적으로 성숙된 36개월 전체 생존 결과보다는 중앙 생존율에 초점을 맞추어 왔다. i 이러한 맥락에서, 생존 프로파일, 2년 이후 곡선의 평탄화, 그리고 항암 치료를 중단하고 생존 중인 환자의 비율은 이 완전 등록된 123명 환자 1b상 코호트에서 BOT+BAL로 관찰된 내구성 있는 혜택을 뒷받침한다.
이 데이터는 ESMO GI 2025에서 다나-파버 암 연구소(Dana-Farber Cancer Institute)의 벤자민 L. 슐레히터(Benjamin L. Schlechter) 박사가 발표한 2년 전체 생존 결과를 기반으로 하며, 동일 코호트의 1년 추가 추적 관찰을 반영한다. 더 긴 추적 관찰을 통해 데이터셋은 현재 26건의 확인된 반응을 포함한다. 반응 지속 기간 중앙값은 도달되지 않았으며, 최종 추적 관찰 시점에서 모든 전신 항암 요법을 중단하고 생존 중인 환자는 21명(17%)이었으며, 이 중 13명은 반응자였다.
다나-파버 암 연구소의 시험 발표 저자 벤자민 L. 슐레히터 박사는 “이 3년 데이터는 불응성 MSS 대장직장암에서 일반적으로 기대되지 않는 혜택의 패턴을 보여주기 때문에 중요하다”고 말했다. 이어 “이들은 여러 차수의 이전 요법을 받았고 남은 옵션이 거의 없는 환자들이다. 치료 후에도 전신 항암 치료를 중단하고 생존해 있는 환자 하위군을 확인한 것은 이 결과의 임상적 관련성과 보텐실리맙과 발스틸리맙이 이 환경에서 면역요법이 달성할 수 있는 것에 대한 기대치를 바꿀 가능성을 말해준다”고 덧붙였다.
아제너스의 최고의학책임자 스티븐 오데이(Steven O'Day) 박사는 “BOT+BAL은 단순한 또 다른 면역관문억제제 병용 요법이 아니다. 기존 면역요법으로 도달하기 어려웠던 종양에서 항종양 면역을 활성화하도록 설계됐다”고 말했다. 이어 “더 긴 추적 관찰을 통해 우리는 잠재적으로 차별화된 면역치료 요법에 중요한 요소들, 즉 내구성 있는 생존, 지속적인 반응, 무치료 기간, 그리고 관리 가능한 안전성 프로파일을 확인하고 있다. 이러한 소견은 BATTMAN과 MSS 대장직장암에서의 광범위한 개발 전략을 위한 기반을 강화한다”고 덧붙였다.
1b상(NCT03860272) 코호트에는 활동성 간 전이가 없는 MSS mCRC 환자 123명이 포함되었다. 환자들은 중앙값 3회의 이전 차수 치료를 받았으며, 67%는 최소 3회 이상의 이전 치료를, 15%는 항-PD-(L)1 단독 또는 항-CTLA-4 병용 치료를, 30%는 레고라페닙, 트리플루리딘/티피라실(베바시주맙 병용 여부 불문), 또는 프루퀸티닙 중 하나 이상의 후기 차수 요법을 받았다.
주요 유효성 결과:
· 중앙값 전체 생존율: 21.2개월(24개월 및 36개월 전체 생존율 각각 41% 및 33%)
· 확인된 객관적 반응률: 21% (완전 관해 3건, 부분 관해 23건 포함)
· 반응 지속시간 중앙값: 도달하지 않음, 반응 범위는 1.9개월 ~ 최소 37.4개월
· 질병 통제율: 6주 시점 69%
· 임상적 혜택률: 24주 시점 28%
· 종양 관해: 40% 이상의 환자에서 관찰됨
· 무투여 생존: 21명(17%)의 환자는 모든 전신 항암 치료를 모두 중단하고 생존 중이며, 이 중 13명의 반응자를 포함하여 일부 환자군은 2년 이상 후속 치료 또는 사망 없이 유지되었다.
레고라페닙, 트리플루리딘/티피라실(베바시주맙 병용 여부 불문), 또는 프루퀸티닙 중 하나 이상의 이전 요법을 받은 37명의 환자로 구성된 사후 후기 요법 노출 하위군에서 BOT+BAL은 확인된 객관적 반응률 22%, 전체 생존율 중앙값 16.2개월, 3년 전체 생존율 30%를 보였다. 이 하위군에서 반응 지속기간 중앙값은 16.6개월, 질병 통제율은 70%, 24주 임상적 혜택률은 27%였다.
안전성 결과
연장된 추적 관찰에서 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았으며 치료 관련 사망은 없었다. 면역 매개 설사/대장염은 영향을 받은 환자의 98%에서 해소되었으며, 발병부터 해소까지의 시간 중앙값은 14일이었다.
치료 관련 면역 매개 설사/대장염은 가장 흔한 면역 매개 이상반응이었다(42%; 3등급 이상, 15%). 선택된 3상 요법인 BOT 1mg/kg + BAL은 2mg/kg 요법보다 낮은 면역 매개 설사/대장염 발생률(27%; 3등급 이상, 10%)로 개선된 내약성을 보였다.
성숙된 유효성, 치료 중단 생존, 그리고 연장된 안전성 결과는 함께 MSS mCRC에서 BOT+BAL의 지속적인 평가를 뒷받침하며, 불응성 MSS/불일치 복구 결함이 없는(pMMR) 전이성 대장직장암에서 BOT+BAL을 평가 중인 진행 중인 무작위 배정 3상 BATTMAN 시험에 대한 근거를 제공한다.
발표 상세내용
초록 제목: 활동성 간 전이가 없는 미세부수체 안정성 전이성 대장직장암에서 보텐실리맙 + 발스틸리맙: 연장 추적 관찰 및 3년 생존
발표자: 벤자민 L. 슐레히터 박사; 다나-파버 암 연구소, 보스턴, MA, 미국
최종 발표 번호: 91P
학술대회: 유럽종양학회 위장관 암 학술대회 2026
장소: ESMO GI, 2026 | 독일 뮌헨
포스터 제공: 포스터는 아제너스 간행물 페이지에서 확인 가능하다.
C-800-01 시험(NCT03860272) 소개
C-800-01은 진행성 고형 종양 환자를 대상으로 발스틸리맙을 포함하거나 포함하지 않는 보텐실리맙을 평가하는 최초의 인간 대상 1b상 임상시험이다. 활동성 간 전이가 없는 MSS mCRC 코호트에는 BOT 1mg/kg 또는 2mg/kg(6주마다)과 BAL 3mg/kg(2주마다)을 투여받은 123명의 환자가 등록되었다. 1차 평가변수는 안전성 및 내약성이었다. 2차 평가변수에는 객관적 반응률, 반응 지속 기간, 질병 통제율 및 무진행 생존율이 포함되었다. 탐색적 평가변수에는 전체 생존율 및 임상적 혜택률이 포함되었다.
아제너스 소개
아제너스(Agenus)는 포괄적인 면역제 파이프라인을 갖추고 암 치료제를 개발하는 선도적인 면역종양학 회사이다. 1994년 설립된 아제너스는 항체 치료, 적응성 세포요법(민크 테라퓨틱스(MiNK Therapeutics)와 협력), 보조항암요법 등 광범위한 레퍼토리를 사용한 복합적인 접근법을 통해 암 면역치료의 혜택을 받는 환자 집단을 확대하는 것을 사명으로 한다. 아제너스는 상업용 및 임상용 cGMP 제조 시설, 연구 및 발견, 그리고 글로벌 임상 운영 분야에서 강력한 엔드 투 엔드 개발 역량을 보유하고 있다. 아제너스는 매사추세츠주 렉싱턴에 본사를 두고 있다. 자세한 정보는 www.agenusbio.com 또는 소셜미디어(@agenus_bio)에서 확인할 수 있다. 투자자에게 중요할 수 있는 정보는 웹사이트와 소셜 미디어 채널에 정기적으로 게시된다.
보텐실리맙(BOT)에 대하여
보텐실리맙(Botensilimab)은 선천성 면역과 적응성 면역 항암 반응을 모두 증진하도록 설계된 인간 Fc 강화 다기능성 항-CTLA-4 항체이다. 이 혁신적인 설계는 고유의 작용 기전을 활용하여, 일반적으로 표준 치료법에 잘 반응하지 않거나 기존 PD-1/CTLA-4 치료제 및 임상시험용 치료제에 불응성인 ‘냉종양(cold tumor)’까지 면역항암제의 치료 효과를 확장한다. 보텐실리맙은 T세포 활성화, 종양 내 조절 T세포 억제, 골수세포 활성화, 장기 면역 기억 반응 유도를 통해 광범위한 암종에서 면역 반응을 강화한다.
약 1300명의 환자가 1상 및 2상 임상 시험에서 보텐실리맙 및/또는 발스틸리맙으로 치료를 받았다. 보텐실리맙은 단독투여 또는 아제너스의 연구용 PD-1 항체인 발스틸리맙 병행투여 시 9가지 전이성 후기 암에서 임상적 반응을 보였다. 보텐실리맙 시험에 대한 자세한 내용은 www.clinicaltrials.gov에서 확인할 수 있다.
**발스틸리맙(BAL)에 대하여
발스틸리맙(Balstilimab)은 새로운 완전 인간 단일 클론 면역글로불린 G4(IgG4) 항체로, PD-1이 리간드인 PD-L1, PD-L2와 상호작용하는 것을 차단하도록 설계되었다. 현재까지 900명 이상의 환자를 대상으로 평가되었으며, 여러 암종에서 임상적 효과와 양호한 내약성 프로파일을 입증했다.
미래예측진술
이 보도자료는 연방 증권법의 세이프 하버 조항에 따라 작성된 미래예측진술을 포함하고 있으며, 여기에는 보텐실리맙 및 발스틸리맙 프로그램, 예상 규제 일정 및 제출 서류와 관련된 진술이 포함되며, ‘할 수 있다’, ‘믿는다’, ‘기대한다’, ‘예상한다’, ‘희망한다’, ‘의도한다’, ‘계획한다’, ‘예측한다’, ‘추정한다’, ‘할 것이다’, ‘확립하다’, ‘잠재적’, ‘우월성’, ‘동급 최고’ 등과 같은 단어 및 이와 유사한 표현이 포함된 일체의 기타 진술은 미래예측진술을 식별하기 위한 것이다. 이러한 미래예측진술은 실제 결과가 실질적으로 달라질 수 있는 위험과 불확실성의 영향을 받는다. 이러한 위험과 불확실성에는 특히 증권거래위원회(SEC)에 제출된 양식 10-K의 2025년 연례 보고서 및 양식 10-Q의 후속 분기 보고서의 위험 요소 섹션에 설명된 요소가 포함된다. 아제너스는 투자자들에게 본 보도자료에 포함된 미래예측진술에 지나치게 의존하지 말 것을 경고한다. 이러한 진술은 본 보도자료가 발표된 날짜 당시의 진술만을 나타내며, 아제너스는 법률에 의해 요구되는 경우를 제외하고는 진술을 업데이트하거나 개정할 의무를 지지 않는다. 모든 미래예측진술은 이 경고 진술에 의해 명시적으로 제한된다.
참고문헌
i 사용 가능한 후기 차수 표준요법에는 불응성 전이성 대장직장암에서 레고라페닙, 트리플루리딘/티피라실(베바시주맙 병용 여부 불문) 및 프루퀸티닙이 포함되며, 활동성 간 전이가 없는 환자 분석이 포함된다(참고문헌 1-3).
1. Garcia-Carbonero R, et al. Presented at ESMO 2024. Poster #520P;
2. Tabernero J, et al. Presented at ASCO 2024. Poster #3584;
3. Cohen R, et al. Eur J Cancer. 2024;207:114160.
이 보도자료는 해당 기업에서 원하는 언어로 작성한 원문을 한국어로 번역한 것이다. 그러므로 번역문의 정확한 사실 확인을 위해서는 원문 대조 절차를 거쳐야 한다. 처음 작성된 원문만이 공식적인 효력을 갖는 발표로 인정되며 모든 법적 책임은 원문에 한해 유효하다.
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